10月4日发表在《美国精神病学杂志》的一项研究发现,深部脑刺激(DBS)对大脑中被称为胼肢体扣带回(SCC)的区域提供了很强的抗抑郁作用,这种作用对难治性抑郁症患者长期有效,他们是对其他疗法无响应的最严重抑郁症患者。目前,深部脑刺激已获美国食品和药物管理局的批准,用于治疗原发性震颤、帕金森氏病、癫痫和强迫症,是一种涉及放置神经刺激器(有时称为“脑起搏器”)的神经外科手术,它通过大脑深处的植入电极将高频电脉冲发送到负责每种疾病症状的特定大脑区域。西奈山伊坎医学院的Mayberg博士于2005年领导了针对难治性抑郁症患者的第一次胼胝体下扣带白质(Brodmann Area 25)的DBS试验,证明它可能具有临床益处。随后的小型开放试验也产生了类似的良好结果,然而,尽管这些开放试验结果令人鼓舞,一个多中心的随机试验由于在指定的、六个月的预先时间点上缺乏统计上显著的抗抑郁药物反应而提前终止。可以说,自2005年以来,胼胝体下扣带回(SCC DBS)的深部脑刺激已被研究作为严重和难治性抑郁症的潜在治疗方法。在该研究中,作者采用开放标签的长期随访设计,来分析SCC DBS治疗难治性抑郁症的效果。
收集28例患者(20例重度抑郁症患者,7例双相情感障碍患者,一名重度抑郁症患者后来被重新归类为双相II型),记录了他们的长期结局数据(4-8年)。所有的研究参与者都符合重度抑郁障碍或2型双相情感障碍的标准,并且目前处于至少12个月持续时间的抑郁发作中,对至少四种抗抑郁药治疗、心理治疗和电休克治疗无反应。所有的研究参与者都在埃默里大学医学院接受了SCC DBS手术,使用了相同的外科医生和相同的设备。前17名参与者在2007年至2009年期间进行了一项开放标签试验,为期一个月、单盲、无刺激、导入期。在2011年至2013年期间,另外有11名患有重度抑郁症的患者被使用了基于影像学的解剖学定位。这是一项长期随访研究,共收集了178例患者的资料数据,并进行了分析。研究人员对参与者进行了为期32周的每周心理咨询,至少在手术前4周开始。然后在研究的2-8年里,将访问量逐渐缩小至每六个月一次。目前,23例患者继续进行长期随访。
在随访的2-8年中,应答率和缓解率分别维持在≥50%和≥30%。在所有参与者中,有四分之三的患者在治疗期间均符合治疗反应标准,其中有21%的患者从第一年开始就表现出对治疗的持续反应。在28名参与者中,有14名完成了≥8年的随访,11名完成了≥4年的随访,三名在8年之前退出研究。过程本身通常是安全的,耐受性良好,没有急性或慢性刺激的副作用。医疗或手术并发症的发生率与DBS在其他适应症研究中观察到的发生率一致。未发现自杀。在>8年的观察中,大多数参与者对SCC DBS表现出强烈和持续的抗抑郁反应。本研究提供的数据支持SCC DBS治疗难治性抑郁症的长期安全性和持续有效性。“尽管之前大型临床试验已经提前终止,但我和我的同事在继续跟踪最初试验的患者时发现,随着时间的推移,他们的病情正在好转,不仅如此,而且还会保持更好的状态。所以我们坚持了下来,”Mayberg博士说。“在8年的观察中,我们的大多数研究参与者都对25区深部脑刺激产生了抗抑郁反应,这种反应强烈且持续。鉴于难治性抑郁症患者非常容易复发性抑郁发作,因此DBS长期维持抗抑郁药物反应和预防复发是治疗的一项进步。”该研究结果表明,DBS的最重要的优势在于其长期持续的作用,对于那些患有不可避免的抑郁症的人来说,DBS有可能在几年内显著而持续地改善抑郁症状,这将是一个令人欣喜的消息。在西奈山的高级电路治疗中心,研究者正在为下一阶段的研究做准备,该研究目前由美国国立卫生研究院脑计划资助。新研究将像以前一样招募难治性抑郁症患者,但他们将被植入一个新的研究原型DBS系统(Summit RC+S),该系统可在主动DBS治疗期间直接从刺激部位记录大脑活动。高级成像、行为和生理评估也将在实验室中定期进行。这些研究将提供一个前所未有的机会,在神经水平上监测几天、几周和几个月内的恢复轨迹。基于埃默里大学的初步发现,研究者预计这些大脑信号将为了解DBS机制提供重要的新见解,更重要的是,它将有助于指导有关DBS管理的未来决策,从而进一步优化患者的临床疗效。
参考文献Andrea L. Crowell, Patricio Riva-Posse,Paul E. Holtzheimer, Steven J. Garlow, Mary E. Kelley, Robert E. Gross, LydiaDenison, Sinead Quinn, Helen S. Mayberg. Long-TermOutcomes of Subcallosal Cingulate Deep Brain Stimulation forTreatment-Resistant Depression. AmericanJournal of Psychiatry, 2019; appi.ajp.2019.1 DOI: 10.1176/appi.ajp.2019.18121427
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